Gaixotasun neurodegeneratiboak(NDD) garuneko edo bizkarrezur-muineko neurona-populazio zaurgarri espezifikoen galera progresibo edo iraunkorragatik bereizten dira. NDDen sailkapena hainbat irizpideren araberakoa izan daiteke, besteak beste, neuroendekapenaren banaketa anatomikoa (hala nola, nahasmendu estrapiramidalak, endekapen frontotenporala edo ataxia espinocerebelosoak), anomalia molekular primarioak (adibidez, amiloide-β, prioiak, tau edo α-sinukleina) edo ezaugarri kliniko nagusiak (adibidez, Parkinson gaixotasuna, esklerosi lateral amiotrofikoa eta dementzia). Sailkapenean eta sintomen aurkezpenean dauden desberdintasun horiek gorabehera, Parkinson gaixotasuna (PD), esklerosi lateral amiotrofikoa (ELA) eta Alzheimer gaixotasuna (AG) bezalako nahasmenduek oinarrizko prozesu komunak partekatzen dituzte, eta horiek neuronen disfuntzioa eta azkenean zelulen heriotza eragiten dute.
Mundu osoan milioika pertsona NDDek jota daudenez, Osasunaren Mundu Erakundeak kalkulatzen du 2040rako gaixotasun hauek bigarren heriotza-kausa bihurtuko direla garatutako herrialdeetan. Gaixotasun espezifikoekin lotutako sintomak arintzeko eta kudeatzeko hainbat tratamendu dauden arren, egoera hauen progresioa moteltzeko edo sendatzeko metodo eraginkorrak oraindik ere zailak dira. Azken ikerketek tratamendu-paradigmetan aldaketa bat adierazten dute, sintoma-kudeaketa hutsetik zelulen babes-mekanismoak erabiltzera, hondatze gehiago saihesteko. Froga ugarik iradokitzen dute estres oxidatiboak eta hanturak funtsezko zeregina dutela neuroendekapenean, mekanismo horiek zelulen babeserako helburu kritiko gisa kokatuz. Azken urteotan, oinarrizko eta ikerketa klinikoek Oxigeno Hiperbarioaren (OHI) potentziala agerian utzi dute gaixotasun neurodegeneratiboak tratatzeko.
Oxigeno Hiperbariko Terapia (HBOT) ulertzea
HBOT-ak normalean presioa atmosfera absolutu 1 (ATA) gainetik handitzea dakar —itsasoaren mailan dagoen presioa— 90-120 minutuz, eta askotan saio ugari behar izaten dira tratatzen ari den egoera espezifikoaren arabera. Aire-presio hobetuak oxigenoa zeluletara eramatea hobetzen du, eta horrek, aldi berean, zelula amen ugalketa estimulatzen du eta hazkuntza-faktore jakin batzuek bitartekatutako sendatze-prozesuak hobetzen ditu.
Jatorriz, HBOTren aplikazioa Boyle-Marriott legean oinarritu zen, zeinak gas burbuilen presioaren araberako murrizketa postulatzen duen, ehunetako oxigeno maila altuen onurekin batera. Hainbat patologia ezagutzen dira HBOTk sortutako egoera hiperoxikotik onura ateratzen dutenak, besteak beste, ehun nekrotikoak, erradiazio lesioak, traumak, erredurak, konpartimentu sindromea eta gas gangrena, Itsaspeko eta Hiperbariko Medikuntza Elkarteak zerrendatutakoak, besteak beste. Aipagarria da HBOTk eraginkortasuna erakutsi duela tratamendu osagarri gisa hainbat gaixotasun inflamatorio edo infekziosoren eredutan, hala nola kolitisa eta sepsis-a. Bere mekanismo antiinflamatorio eta oxidatiboak kontuan hartuta, HBOTk potentzial handia eskaintzen du gaixotasun neurodegeneratiboetarako bide terapeutiko gisa.
Gaixotasun neurodegeneratiboetan oxigeno hiperbaroaren terapia aurreklinikoak: 3×Tg sagu ereduaren ikuspegiak
Azterketa aipagarrienetako batAlzheimer gaixotasunaren (AG) 3×Tg sagu-ereduan zentratu zen, eta horrek HBOTak defizit kognitiboak hobetzeko duen potentzial terapeutikoa erakutsi zuen. Ikerketan, 17 hilabeteko 3×Tg sagu arrekin eta kontrol-taldeko 14 hilabeteko C57BL/6 sagu arrekin alderatuta. Ikerketak frogatu zuen HBOTak ez zuela funtzio kognitiboa hobetu bakarrik, baita hantura, plaka-karga eta Tau fosforilazioa ere nabarmen murriztu zituela, AG patologiarekin lotutako prozesu kritikoa.
HBOTaren efektu babesleak neuroinflamazioaren gutxitzeari egotzi zitzaizkion. Hori mikroglia-ugalketaren, astrogliosiaren eta zitokina proinflamatorioen jariaketaren murrizketak frogatu zuen. Aurkikuntza hauek HBOTaren zeregin bikoitza azpimarratzen dute errendimendu kognitiboa hobetzeko eta, aldi berean, Alzheimer gaixotasunarekin lotutako prozesu neuroinflamatorioak arintzeko.
Beste eredu prekliniko batek 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) saguak erabili zituen HBOTak neuronen funtzioan eta gaitasun motorretan dituen babes-mekanismoak ebaluatzeko. Emaitzek adierazi zuten HBOTak sagu hauetan jarduera motorra eta helduleku-indarra hobetzen laguntzen zuela, mitokondrioen biogenesiaren seinaleztapenaren igoerarekin korrelazionatuz, zehazki SIRT-1, PGC-1α eta TFAM aktibazioaren bidez. Horrek mitokondrioen funtzioak HBOTaren efektu neurobabesleetan duen zeregin garrantzitsua azpimarratzen du.
HBOTaren mekanismoak gaixotasun neurodegeneratiboetan
HBOT NDDetarako erabiltzearen oinarrizko printzipioa oxigeno-hornikuntza murriztuaren eta aldaketa neurodegeneratiboekiko suszeptibilitatearen arteko erlazioan datza. Hipoxia-induzitzaile faktore-1ak (HIF-1) transkripzio-faktore gisa funtsezko zeregina du, zelulen oxigeno-tentsio baxurako egokitzapena ahalbidetzen duena, eta hainbat NDDtan inplikatuta egon da, besteak beste, AD, PD, Huntingtonen gaixotasuna eta ELA, sendagaien helburu erabakigarri gisa markatuz.
Adina hainbat neuroendekapenezko nahasmenduren arrisku-faktore garrantzitsua denez, ezinbestekoa da HBOTak zahartzearen neurobiologian duen eragina ikertzea. Ikerketek adierazi dute HBOT-k adinarekin lotutako defizit kognitiboak hobetu ditzakeela adineko pertsona osasuntsuetan.Gainera, memoria-urritasun nabarmenak zituzten adineko pazienteek hobekuntza kognitiboak eta garuneko odol-fluxua handitu zuten HBOTaren eraginpean egon ondoren.
1. HBOT-aren eragina hanturan eta estres oxidatiboan
HBOT-k garuneko disfuntzio larria duten pazienteen neuroinflamazioa arintzeko gaitasuna frogatu du. Hanturazko zitokinak (IL-1β, IL-12, TNFα eta IFNγ bezalakoak) gutxitzeko gaitasuna du, hanturaren aurkako zitokinak (IL-10 bezalakoak) gora eginez. Ikerlari batzuek proposatzen dute HBOT-k sortutako oxigeno erreaktiboen espezieek (ROS) terapiaren hainbat efektu onuragarri eragiten dituztela. Ondorioz, presioaren araberako burbuilak murrizteko ekintzaz eta ehunen oxigeno saturazio altua lortzeaz gain, HBOT-ri lotutako emaitza positiboak neurri batean sortutako ROSen eginkizun fisiologikoen menpe daude.
2. HBOT-aren efektuak apoptosian eta neurobabesean
Ikerketek adierazi dute HBOT-k p38 mitogenoak aktibatutako proteina kinasaren (MAPK) hipokanpoko fosforilazioa murriztu dezakeela, ondorioz kognizioa hobetuz eta hipokanpoko kaltea gutxituz. Bai HBOT bakarrik bai Ginkgo biloba erauzkinarekin konbinatuta Bax-en adierazpena eta kaspasa-9/3-ren jarduera murrizten dituztela ikusi da, eta horrek aβ25-35-ek eragindako apoptosia-tasak gutxitzea eragin du karraskari-ereduetan. Gainera, beste ikerketa batek frogatu zuen HBOT aurrebaldintzapenak tolerantzia eragiten zuela garuneko iskemiaren aurka, SIRT1 adierazpena handitzearekin batera, B-zelulen linfoma 2 (Bcl-2) mailak handitzearekin eta kaspasa-3 aktiboa murriztearekin batera, HBOT-ren propietate neurobabesle eta antiapoptotikoak azpimarratuz.
3. HBOT-aren eragina zirkulazioan etaNeurogenesia
HBOTaren eraginpean egoteak hainbat efektu ditu kranio-hodietako sisteman, besteak beste, odol-garuneko hesiaren iragazkortasuna hobetzea, angiogenesia sustatzea eta edema murriztea. Ehunei oxigeno-hornidura handitzeaz gain, HBOTakbaskulen eraketa sustatzen dutranskripzio-faktoreak aktibatuz, hala nola hazkuntza-faktore endotelial baskularra, eta zelula ama neuronalen ugalketa estimulatuz.
4. HBOT-ren efektu epigenetikoak
Ikerketek agerian utzi dute gizakien zelula endotelial mikrobaskularrak (HMEC-1) oxigeno hiperbarikoarekiko esposizioak 8.101 gene erregulatzen dituela nabarmen, bai goranzko bai beheranzko espresioak barne, antioxidatzaileen erantzun bideekin lotutako geneen espresioaren igoera nabarmenduz.
Ondorioa
HBOTaren erabilerak aurrerapauso handiak eman ditu denboran zehar, bere erabilgarritasuna, fidagarritasuna eta segurtasuna frogatuz praktika klinikoan. HBOT NDDetarako tratamendu ez-etiketagarri gisa aztertu den arren eta ikerketa batzuk egin diren arren, premiazkoa da oraindik ere HBOT praktikak estandarizatzeko ikerketa zorrotzak egitea baldintza horiek tratatzeko. Ikerketa gehiago ezinbestekoak dira tratamendu-maiztasun optimoak zehazteko eta pazienteentzako efektu onuragarrien hedadura ebaluatzeko.
Laburbilduz, oxigeno hiperbarikoaren eta gaixotasun neurodegeneratiboen arteko elkarguneak aukera terapeutikoen muga itxaropentsua erakusten du, eta horrek azterketa eta baliozkotze jarraitua justifikatzen du ingurune klinikoetan.
Argitaratze data: 2025eko maiatzaren 16a