Medikuntza modernoaren esparruan, antibiotikoak aurrerapen esanguratsuenetako bat izan direla frogatu da, infekzio mikrobianoekin lotutako intzidentzia eta hilkortasun-tasak izugarri murriztuz. Infekzio bakterianoen emaitza klinikoak aldatzeko duten gaitasunak paziente askoren bizi-itxaropena luzatu du. Antibiotikoak funtsezkoak dira prozedura mediko konplexuetan, besteak beste, ebakuntzak, inplanteen kokapenak, transplanteak eta kimioterapia. Hala ere, antibiotikoekiko erresistenteak diren patogenoen agerpena gero eta kezka handiagoa izan da, eta denborarekin sendagai horien eraginkortasuna gutxitu da. Antibiotikoekiko erresistentziaren kasuak dokumentatu dira antibiotikoen kategoria guztietan, mutazio mikrobianoak gertatzen diren heinean. Droga antimikrobianoek eragindako hautaketa-presioak andui erresistenteen gorakadan lagundu du, eta horrek erronka handia ekarri dio osasun globaleari.
Antimikrobianoen erresistentziaren arazo larriari aurre egiteko, ezinbestekoa da infekzioen kontrolerako politika eraginkorrak ezartzea, patogeno erresistenteen hedapena mugatzeko eta antibiotikoen erabilera murrizteko. Gainera, tratamendu-metodo alternatiboen behar larria dago. Oxigeno Hiperbario Terapia (HBOT) modalitate itxaropentsu gisa agertu da testuinguru honetan, % 100eko oxigenoa arnastea dakar presio-maila espezifikoetan denbora-tarte batez. Infekzioen tratamendu nagusi edo osagarri gisa kokatuta, HBOT-k itxaropen berria eskain dezake patogeno erresistenteek eragindako infekzio akutuak tratatzeko.
Terapia hau gero eta gehiago erabiltzen da hainbat gaitzetarako tratamendu nagusi edo alternatibo gisa, besteak beste, hantura, karbono monoxidoaren intoxikazioa, zauri kronikoak, gaixotasun iskemikoak eta infekzioak. HBOT-aren aplikazio klinikoak infekzioen tratamenduan sakonak dira, eta abantaila baliotsuak eskaintzen dizkiete pazienteei.
Oxigeno hiperbarikoaren terapia infekzioetan aplikazio klinikoak
Gaur egungo ebidentziak sendo babesten du HBOTaren aplikazioa, bai tratamendu independente gisa bai tratamendu osagarri gisa, eta onura nabarmenak eskaintzen dizkie paziente infektatuei. HBOTaren zehar, arteria-odoleko oxigeno-presioa 2000 mmHg-ra igo daiteke, eta ondoriozko oxigeno-ehunen presio-gradiente altuak ehunen oxigeno-mailak 500 mmHg-ra igo ditzake. Efektu horiek bereziki baliotsuak dira ingurune iskemikoetan ikusten diren hanturazko erantzunak eta mikrozirkulazio-nahasmenduak sendatzeko, baita konpartimentu-sindromea kudeatzeko ere.
HBOTak sistema immunologikoaren menpe dauden baldintzetan ere eragina izan dezake. Ikerketek adierazten dute HBOTak sindrome autoimmuneak eta antigenoek eragindako erantzun immunologikoak ezaba ditzakeela, txertoarekiko tolerantzia mantentzen lagunduz linfozitoen eta leukozitoen zirkulazioa murriztuz eta erantzun immunologikoak modulatuz. Horrez gain, HBOTaksendatzea laguntzen dularruazaleko lesio kronikoetan angiogenesia estimulatuz, hau da, suspertzea hobetzeko prozesu kritikoa. Terapia honek kolageno matrizearen eraketa ere sustatzen du, zaurien sendatzean funtsezko fasea dena.
Arreta berezia eman behar zaie infekzio batzuei, batez ere infekzio sakon eta tratatzeko zailak direnei, hala nola faszitis nekrotizatzailea, osteomielitisa, ehun bigunen infekzio kronikoak eta endokarditis infekziosoa. HBOT-ren aplikazio kliniko ohikoenetako bat larruazaleko eta ehun bigunen infekzioak eta oxigeno maila baxuekin lotutako osteomielitisa dira, askotan bakterio anaerobio edo erresistenteek eragiten dituztenak.
1. Oin diabetikoaren infekzioak
Oin diabetikoaUltzerak konplikazio ohikoa dira paziente diabetikoen artean, populazio horren % 25era arte eragiten baitute. Infekzioak maiz sortzen dira ultzera hauetan (kasuen % 40-% 80 dira) eta morbiditate eta hilkortasun handiagoa eragiten dute. Oin diabetikoaren infekzioak (ODI) normalean infekzio polimikrobianoak dira, hainbat patogeno bakteriano anaerobio identifikaturekin. Hainbat faktorek, besteak beste, fibroblastoen funtzioaren akatsak, kolagenoaren eraketa arazoak, zelulen immunitate-mekanismoak eta fagozitoen funtzioa, zaurien sendatzea oztopatu dezakete paziente diabetikoetan. Hainbat ikerketek larruazaleko oxigenazio urria ODIekin lotutako anputazioetarako arrisku-faktore indartsu gisa identifikatu dute.
DFI tratamendurako egungo aukeretako bat bezalaJakinarazi da HBOT-k oin diabetikoaren ultzeren sendatze-tasak nabarmen hobetzen dituela, eta, ondorioz, anputazioen eta ebakuntza-interbentzio konplikatuen beharra murrizten duela. Ez ditu soilik baliabide asko behar dituzten prozeduren beharra minimizatzen, hala nola flap ebakuntzak eta azaleko txertaketak, baizik eta kostu txikiagoak eta albo-ondorio minimoak ere baditu ebakuntza-aukerekin alderatuta. Chen et al.-ek egindako ikerketa batek frogatu zuen HBOT-ren 10 saiok baino gehiagok % 78,3ko hobekuntza ekarri zutela paziente diabetikoetan zaurien sendatze-tasetan.
2. Ehun bigunen infekzio nekrotizatzaileak
Ehun bigunen infekzio nekrotizatzaileak (EINE) askotan polimikrobianoak dira, normalean bakterio patogeno aerobiko eta anaerobioen konbinazio batetik sortzen dira eta askotan gas ekoizpenarekin lotuta daude. EINEak nahiko arraroak diren arren, hilkortasun-tasa handia dute haien progresio azkarragatik. Diagnostiko eta tratamendu garaiz eta egokiak funtsezkoak dira emaitza onak lortzeko, eta HBOT EINEak kudeatzeko metodo osagarri gisa gomendatu da. HBOTren erabileraren inguruan eztabaida badago ere, prospektibo kontrolatutako ikerketarik ez dagoelako,Ebidentziak iradokitzen du NSTI pazienteen biziraupen-tasen hobekuntzarekin eta organoen kontserbazioarekin erlazionatuta egon daitekeelaAtzera begirako ikerketa batek HBOT jasotzen zuten NSTI pazienteen hilkortasun-tasen murrizketa nabarmena adierazi zuen.
1.3 Ebakuntza-guneko infekzioak
SSIak infekzioaren kokapen anatomikoaren arabera sailka daitezke eta hainbat patogenok sor daitezke, bakterio aerobikoek zein anaerobioek barne. Infekzioak kontrolatzeko neurrietan aurrerapenak egin diren arren, hala nola esterilizazio teknikak, antibiotiko profilaktikoen erabilera eta kirurgia praktiketan hobekuntzak, SSIak konplikazio iraunkorra izaten jarraitzen dute.
Berrikuspen esanguratsu batek HBOTaren eraginkortasuna ikertu du eskoliosi neuromuskularraren kirurgian SSI sakonak prebenitzeko. HBOT preoperatiboak SSIen intzidentzia nabarmen murriztu eta zaurien sendatzea erraztu dezake. Terapia ez-inbaditzaile honek zauri-ehunetako oxigeno-mailak altuagoak diren ingurunea sortzen du, eta hori patogenoen aurkako hilketa-ekintza oxidatiboarekin lotu da. Horrez gain, SSIen garapenean laguntzen duten odol- eta oxigeno-maila baxuak konpontzen ditu. Infekzioak kontrolatzeko beste estrategiez gain, HBOT gomendatu da bereziki kutsadura garbia duten ebakuntzarako, hala nola kolon eta ondesteko prozeduretarako.
1.4 Erredurak
Erredurak bero handiaren, korronte elektrikoaren, produktu kimikoen edo erradiazioaren ondorioz sortutako lesioak dira, eta hilkortasun-tasa handiak sor ditzakete. HBOT onuragarria da erredurak tratatzeko, ehun kaltetuetan oxigeno-mailak handituz. Animalien eta ikerketa klinikoen emaitza nahasiak aurkeztu dituzten arren...HBOTaren eraginkortasuna erredura tratamenduan, 125 erredura-pazienterekin egindako ikerketa batek adierazi zuen HBOTak ez zuela eragin nabarmenik izan hilkortasun-tasetan edo egindako ebakuntza-kopuruan, baina batez besteko sendatze-denbora murriztu zuela (19,7 egun, 43,8 egunekin alderatuta). HBOTak erredura-kudeaketa integralarekin integratzeak sepsia eraginkortasunez kontrola dezake erredura-pazienteengan, sendatze-denbora laburragoak eta fluido-beharrak murriztuz. Hala ere, prospektiboko ikerketa zabalago eta gehiago behar dira HBOTak erredura zabalen kudeaketan duen eginkizuna berresteko.
1.5 Osteomielitisa
Osteomielitisa hezurraren edo hezur-muinaren infekzioa da, askotan bakterio patogenoek eragindakoa. Osteomielitisa tratatzea zaila izan daiteke, hezurretara odol-hornidura nahiko eskasa eta antibiotikoek muinera sartzea mugatua delako. Osteomielitis kronikoa patogeno iraunkorrek, hantura arin batek eta hezur-ehun nekrotikoen eraketak ezaugarritzen dute. Osteomielitis errefraktarioak tratamendu egokia izan arren jarraitzen edo errepikatzen diren hezur-infekzio kronikoei egiten die erreferentzia.
HBOTak nabarmen hobetzen dituela frogatu da hezur-ehun infektatuetan oxigeno-mailak. Kasu-serie eta kohorte-ikerketa ugarik adierazten dute HBOTak osteomielitisa duten pazienteen emaitza klinikoak hobetzen dituela. Hainbat mekanismoren bidez funtzionatzen duela dirudi, besteak beste, jarduera metabolikoa areagotzea, bakterioen patogenoak kentzea, antibiotikoen efektuak hobetzea, hantura minimizatzea eta sendatzea sustatzea.prozesuak. HBOT ostean, osteomielitis kroniko eta errefraktarioa duten pazienteen % 60tik % 85era bitartean infekzioaren murrizketaren zantzuak erakusten dituzte.
1.6 Onddoen infekzioak
Mundu osoan, hiru milioi pertsona baino gehiagok pairatzen dituzte onddoen infekzio kroniko edo inbaditzaileak, eta urtero 600.000 heriotza baino gehiago eragiten dituzte. Onddoen infekzioen tratamenduen emaitzak askotan arriskuan jartzen dira immunitate-egoera aldatua, azpiko gaixotasunak eta patogenoen birulentzia-ezaugarriak bezalako faktoreengatik. HBOT aukera terapeutiko erakargarri bihurtzen ari da onddoen infekzio larrietan, bere segurtasunagatik eta izaera ez-inbaditzaileagatik. Ikerketek adierazten dute HBOT eraginkorra izan daitekeela Aspergillus eta Mycobacterium tuberculosis bezalako onddoen patogenoen aurka.
HBOT-k onddoen aurkako efektuak sustatzen ditu Aspergillus-en biofilmaren eraketa inhibitzen du, superoxido dismutasa (SOD) geneak ez dituzten anduietan eraginkortasun handiagoa nabaritzen delarik. Onddoen infekzioetan zehar gertatzen diren baldintza hipoxikoek oztopoak sortzen dituzte onddoen aurkako sendagaien administraziorako, eta HBOT-k eragindako oxigeno maila handitzea esku-hartze onuragarria izan daiteke, nahiz eta ikerketa gehiago behar diren.
HBOT-ren propietate antimikrobianoak
HBOT-k sortutako ingurune hiperoxikoak propietate antibakterianoak estimulatzen dituzten aldaketa fisiologiko eta biokimikoak abiarazten ditu, infekzioetarako terapia osagarri eraginkorra bihurtuz. HBOT-k efektu nabarmenak erakusten ditu bakterio aerobikoen eta batez ere bakterio anaerobioen aurka, hala nola jarduera bakterizida zuzena, erantzun immunologikoen hobekuntza eta agente antimikrobiano espezifikoekin efektu sinergikoak bezalako mekanismoen bidez.
2.1 HBOT-ren zuzeneko efektu antibakterianoak
HBOT-ren efektu antibakteriano zuzena neurri handi batean oxigeno erreaktiboen espezieen (ROS) sorrerari egozten zaio, eta horien artean daude superoxido anioiak, hidrogeno peroxidoa, hidroxilo erradikalak eta hidroxilo ioiak, guztiak metabolismo zelularrean sortzen direnak.
O₂-ren eta zelulen osagaien arteko elkarrekintza ezinbestekoa da zelulen barruan ROS nola eratzen diren ulertzeko. Estres oxidatiboa deritzon baldintza batzuetan, ROSen eraketaren eta haren degradazioaren arteko oreka hausten da, eta horrek zeluletan ROS mailak handitzea eragiten du. Superoxidoaren (O₂⁻) ekoizpena superoxido dismutasak katalizatzen du, eta ondoren O₂⁻ hidrogeno peroxido (H₂O₂) bihurtzen du. Bihurketa hau Fenton erreakzioak are gehiago anplifikatzen du, Fe²⁺ oxidatzen baitu hidroxilo erradikalak (·OH) eta Fe³⁺ sortzeko, eta horrela ROSen eraketaren eta zelulen kalteen erredox sekuentzia kaltegarri bat abiarazten du.
ROSen efektu toxikoak zelula-osagai kritikoak dira, hala nola DNA, RNA, proteinak eta lipidoak. Azpimarratzekoa da DNA H₂O₂-k eragindako zitotoxikotasunaren helburu nagusia dela, desoxirribosa-egiturak eten eta baseen konposizioak kaltetzen baititu. ROSek eragindako kalte fisikoa DNAren helize-egiturara hedatzen da, ROSek eragindako lipidoen peroxidazioaren ondorioz izan daitekeena. Horrek azpimarratzen ditu sistema biologikoetan ROS maila altuak izatearen ondorio kaltegarriak.
ROSen ekintza antimikrobianoa
ROSek funtsezko zeregina dute mikrobioen hazkundea inhibitzeko, HBOT-k eragindako ROS sorrerak frogatu duen bezala. ROSen efektu toxikoak zuzenean eragiten diete zelula-osagaiei, hala nola DNAri, proteinei eta lipidoei. Oxigeno aktiboko espezieen kontzentrazio altuek zuzenean kaltetu ditzakete lipidoak, lipidoen peroxidazioa eraginez. Prozesu honek zelula-mintzen osotasuna eta, ondorioz, mintzarekin lotutako hartzaileen eta proteinen funtzionaltasuna arriskuan jartzen ditu.
Gainera, proteinek, ROSen molekula-joko garrantzitsuak direnek, hainbat aminoazido-hondakinetan aldaketa oxidatibo espezifikoak jasaten dituzte, hala nola zisteina, metionina, tirosina, fenilalanina eta triptofanoa. Adibidez, HBOT-k E. coli-ko hainbat proteinatan aldaketa oxidatiboak eragiten dituela frogatu da, besteak beste, G luzapen-faktorea eta DnaK, eta horrela haien funtzio zelularretan eragina du.
HBOT bidez immunitatea hobetzea
HBOT-ren propietate antiinflamatorioakdokumentatu dira, ehunen kaltea arintzeko eta infekzioaren progresioa murrizteko funtsezkoak direla frogatuz. HBOTak zitokinen eta beste hanturazko erregulatzaile batzuen adierazpenean eragiten du nabarmen, erantzun immunologikoan eraginez. Hainbat sistema esperimentalek geneen adierazpenean eta proteinen sorreran aldaketa desberdinak ikusi dituzte HBOT osteko, eta horiek hazkuntza-faktoreak eta zitokinak gora edo behera erregulatzen dituzte.
HBOT prozesuan zehar, O₂ maila handitzeak hainbat erantzun zelular eragiten ditu, hala nola, hanturazko bitartekarien askapena murriztea eta linfozitoen eta neutrofiloen apoptosia sustatzea. Kolektiboki, ekintza hauek sistema immunologikoaren mekanismo antimikrobianoak hobetzen dituzte, eta horrela infekzioen sendatzea errazten dute.
Gainera, ikerketek iradokitzen dute HBOTan zehar O₂ mailak handitzeak zitokina proinflamatorioen adierazpena murriztu dezakeela, besteak beste, interferon-gamma (IFN-γ), interleukina-1 (IL-1) eta interleukina-6 (IL-6). Aldaketa horien artean, CD4:CD8 T zelulen ratioa gutxitzea eta beste hartzaile disolbagarri batzuk modulatzea ere sartzen dira, azken finean interleukina-10 (IL-10) mailak igoz, eta hori funtsezkoa da hantura geldiarazteko eta sendatzea sustatzeko.
HBOTaren jarduera antimikrobianoak mekanismo biologiko konplexuekin lotuta daude. Jakinarazi da superoxidoak eta presio altuak modu inkoherentean sustatzen dituztela HBOTak eragindako jarduera antibakterianoa eta neutrofiloen apoptosia. HBOTaren ondoren, oxigeno mailen igoera nabarmen batek neutrofiloen gaitasun bakterizidak areagotzen ditu, erantzun immunitarioaren osagai ezinbestekoa dena. Gainera, HBOTak neutrofiloen atxikimendua murrizten du, eta hori neutrofiloetako β-integrinen eta zelula endotelialetako atxikimendu interzelularren molekulen (ICAM) arteko elkarrekintzaren bidez gertatzen da. HBOTak neutrofiloen β-2 integrinaren (Mac-1, CD11b/CD18) jarduera inhibitzen du oxido nitriko (NO) bidezko prozesu baten bidez, neutrofiloak infekzio gunera migratzen lagunduz.
Neutrofiloek patogenoak eraginkortasunez fagozitatu ahal izateko, zitoeskeletoaren berrantolaketa zehatza beharrezkoa da. Aktinaren S-nitrosilazioak aktinaren polimerizazioa estimulatzen duela frogatu da, eta horrek neutrofiloen jarduera fagozitikoa erraztu dezake HBOT aurretratamenduaren ondoren. Gainera, HBOT-k apoptosia sustatzen du gizakien T zelula lerroetan mitokondrioen bideen bidez, eta HBOT osteko linfozitoen heriotza bizkortu dela jakinarazi da. Kaspasa-9 blokeatzeak —kaspasa-8ri eragin gabe— HBOT-ren efektu immunomodulatzaileak frogatu ditu.
HBOT-aren eta agente antimikrobianoen arteko efektu sinergikoak
Aplikazio klinikoetan, HBOT maiz erabiltzen da antibiotikoekin batera infekzioei eraginkortasunez aurre egiteko. HBOT-aren bidez lortzen den egoera hiperoxikoak zenbait antibiotikoren eraginkortasunean eragina izan dezake. Ikerketek iradokitzen dute bakterizida espezifikoek, hala nola β-laktamek, fluorokinolonek eta aminoglikosidoek, ez dutela soilik mekanismo intrintsekoen bidez jarduten, baizik eta bakterioen metabolismo aerobikoan ere oinarritzen direla neurri batean. Beraz, oxigenoaren presentzia eta patogenoen ezaugarri metabolikoak funtsezkoak dira antibiotikoen efektu terapeutikoak ebaluatzerakoan.
Froga esanguratsuek erakutsi dute oxigeno maila baxuek Pseudomonas aeruginosaren erresistentzia handitu dezaketela piperazilina/tazobaktamarekiko eta oxigeno gutxiko ingurune batek ere laguntzen duela Enterobacter cloacae-ren azitromizinarekiko erresistentzia handitzen. Alderantziz, zenbait egoera hipoxikok bakterioen sentikortasuna areagotu dezakete tetraziklina antibiotikoekiko. HBOT metodo terapeutiko osagarri bideragarria da, metabolismo aerobikoa eraginez eta ehun hipoxiko infektatuak berroxigenatzen dituelako, eta, ondorioz, patogenoen sentikortasuna handituz antibiotikoekiko.
Aurrekliniko ikerketaetan, HBOTaren konbinazioak —egunean bi aldiz 8 orduz 280 kPa-tan emana— eta tobramizinaren (20 mg/kg/egun) konbinazioak nabarmen murriztu zuen bakterioen karga Staphylococcus aureus endokarditis infekziosoan. Horrek erakusten du HBOTak tratamendu laguntzaile gisa duen potentziala. Ikerketa gehiagok agerian utzi dute 37 °C-tan eta 3 ATA presiopean 5 orduz, HBOTak nabarmen hobetu zituela imipenemaren efektuak makrofagoz infektatutako Pseudomonas aeruginosa-ren aurka. Gainera, HBOT eta cefazolinaren modalitate konbinatua eraginkorragoa zela ikusi zen animalia-ereduetan Staphylococcus aureus osteomielitisa tratatzeko, cefazolina bakarrik erabiltzearekin alderatuta.
HBOT-ak ziprofloxazinoaren ekintza bakterizida ere nabarmen handitzen du Pseudomonas aeruginosa biofilmen aurka, batez ere 90 minutuko esposizioaren ondoren. Hobekuntza hau oxigeno erreaktiboen espezie endogenoen (ROS) eraketari egozten zaio eta sentikortasun handiagoa erakusten du peroxidasa akastuna duten mutanteetan.
Staphylococcus aureus metizilinarekiko erresistenteak (MRSA) eragindako pleuritisaren ereduetan, bankomizinaren, teikoplaninaren eta linezoliden eta HBOTren arteko efektu kolaboratiboak eraginkortasun handiagoa erakutsi zuen MRSAren aurka. Metronidazolak, oin diabetikoaren infekzioak (DFI) eta ebakuntza-guneko infekzioak (SSI) bezalako infekzio anaerobio eta polimikrobiano larriak tratatzeko asko erabiltzen den antibiotiko batek, eraginkortasun antimikrobiano handiagoa erakutsi du baldintza anaerobioetan. Etorkizuneko ikerketak beharrezkoak dira HBOT eta metronidazolen konbinazioaren efektu antibakteriano sinergikoak aztertzeko, bai in vivo bai in vitro ezarpenetan.
HBOT-aren eraginkortasun antimikrobianoa bakterio erresistenteetan
Erresistente diren anduien bilakaerarekin eta hedapenarekin, antibiotiko tradizionalek askotan beren potentzia galtzen dute denborarekin. Gainera, HBOT ezinbestekoa izan daiteke patogeno multierresistenteek eragindako infekzioak tratatzeko eta prebenitzeko, estrategia kritiko gisa balio baitu antibiotikoen tratamenduek huts egiten dutenean. Hainbat ikerketek HBOT-k klinikoki garrantzitsuak diren bakterio erresistenteengan dituen efektu bakterizida nabarmenak jakinarazi dituzte. Adibidez, 90 minutuko HBOT saio batek 2 ATM-tan nabarmen murriztu zuen MRSAren hazkundea. Gainera, ratio ereduetan, HBOT-k hainbat antibiotikoren efektu antibakterianoak hobetu ditu MRSA infekzioen aurka. Txostenek baieztatu dute HBOT eraginkorra dela OXA-48 ekoizten duen Klebsiella pneumoniae-k eragindako osteomielitisa tratatzeko, antibiotiko osagarririk behar izan gabe.
Laburbilduz, oxigeno hiperbarikoaren terapiak infekzioen kontrolerako ikuspegi anitzekoa da, erantzun immunologikoa hobetuz eta, aldi berean, dauden agente antimikrobianoen eraginkortasuna areagotuz. Ikerketa eta garapen zabalari esker, antibiotikoen erresistentziaren ondorioak arintzeko ahalmena du, bakterioen infekzioen aurkako borrokan itxaropena eskainiz.
Argitaratze data: 2025eko otsailaren 28a